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martes, 17 de julio de 2012

Los investigadores de la Universidad de Pennsylvania alistan perros en la batalla contra los cánceres humanos

Sasha

Sasha sigue siendo valiente a las 12 - una perra Pit Bull blanca con manchas atigradas, un par de orejas negras flojas y con un rostro dulce. Incluso después de que perdió su pata delantera derecha por un cáncer de huesos, sus propietarios, dijeron; que aun podía saltar y coger un disco volador.

Desafortunadamente, en casi todos los casos como el de Sasha, la cirugía ofrece sólo un breve respiro antes de que el cáncer ofrezca una gran recuperación. Su única esperanza ahora se encuentra con un tratamiento experimental que está siendo desarrollado en la Universidad de Pennsylvania.

El martes, los médicos de la Escuela de Pensilvania de Medicina Veterinaria bombearon una bacteria listeria modificadas en su torrente sanguíneo, con la esperanza de impulsar su sistema inmune para destruir las células cancerosas restantes. Si el tratamiento funciona, es probable que el siguiente en probarlo sean los seres humanos con este tipo de cáncer de huesos, denominado osteosarcoma.

Los científicos veterinarios dicen que tales especies cruzadas en investigación van en aumento. Si bien la investigación con animales ha jugado un papel importante en la medicina humana, un creciente de número de ensayos clínicos para los perros está siendo diseñado para ayudar a ambas especies.

En este momento, la gran mayoría de los tratamientos contra el cáncer que funcionan en ratones no en las personas, dijo el inmunólogo Carl June, director de la investigación traslacional en el Penn's Abramson Cancer Center. Al probar los tratamientos en los perros, dijo, los veterinarios están ayudando a clasificar los posibles ganadores.

El osteosarcoma es también más fácil de estudiar en los perros, porque es relativamente común, especialmente en las grandes razas. En los seres humanos, es una enfermedad huérfana, pero tiene un precio vicioso. Afecta a los jóvenes, la mayoría de ellos entre las edades de 13 y 25. A menudo su única esperanza de supervivencia es una amputación radical.

Sasha, la Dra. Nicola Mason y sus dueños
Liliana Ruano dijo que ella y su esposo, Carlos, querían un perro que pudiera acompañar a la pareja de Carolina del Norte en las aventuras de senderismo y acampada, y Sasha resultó ser simplemente perfecta. A menudo, visitan a la familia de Carlos en Pennsylvania y caminan con Sasha en el  French Creek State Park.

La primera señal de los problemas llegó a principios de este año, cuando Sasha empezó a cojear. El veterinario local pensó que era una lesión, y parecía mejorar por un tiempo, pero luego se puso mucho peor.

Una radiografía reveló el cáncer de huesos, y el doctor me ofreció opciones sombrías. No podían hacer nada y su compañera de senderismo fiel iba a morir en agonía, o podrían amputarle la pierna, que le daría unos meses de vida libre de dolor antes de que el cáncer volviera, por lo general como un tumor en el pecho es mortal. La quimioterapia leve extendería su vida un poco.

Se optó por la cirugía y la quimioterapia, y Sasha llegó muy bien. Ella está corriendo y jugando al Frisbee - por ahora, de todos modos.

Preocupados de que el cáncer de Sasha iba a volver, Liliana encontró información sobre el estudio de Penn en una página de Facebook acerca de los perros y el cáncer. Hizo un llamamiento para obtener más información y se conectó con la Dra. Nicola Mason, quien explicó el tratamiento, sus riesgos y beneficios. La Dra.Mason dijo que el tumor tendría que ser de un cierto tipo de Sasha para calificar - expresando un marcador llamado HER2/neu. El Tumor de Sasha dio positivo.

La Dra. Mason, que tiene tanto un título de veterinaria y un doctorado en inmunología, dijo que los tumores de osteosarcoma que atacan a los perros son muy similares al de los seres humanos. Los linfomas en perros y humanos son también similares, y ella también está involucrada en un juicio para tratar el linfoma del perro.

El tratamiento con la bacteria listeria puede sonar aterrador, ya que está asociada con la intoxicación alimentaria, pero lo tiene deshabilitado, dijo Mason. "Se ha modificado para que no cause enfermedades y se elimina rápidamente." Sin embargo, todavía debe llevarse a una respuesta inmune en Sasha.

La listeria modificada ha sido probada en ratones y se utiliza en algunos ensayos relacionados con el cáncer de cuello del útero humano, dijo. Para este tratamiento, la listeria también fue modificada genéticamente - un gen ha sido añadido para permitir que las bacterias produzcan una proteína llamada HER2/neu - el mismo que en la prueba se expresó en el tumor de Sasha.

La idea es entrenar el sistema inmunológico del paciente con la proteína HER2/neu de manera que usted puede entrenar a un sabueso con un pedazo de la ropa de alguien. Las células inmunes están dirigidas para atacar a la listeria, pero ellas también están capacitadas para reconocer y atacar a las células cancerosas que expresan el HER2/neu. Esta proteína es una de las pocas marcas que distinguen a las células cancerosas de las sanas, por lo que el sistema inmunológico debe ir después del cáncer.

Aunque Sasha se ve saludable ahora, las amputaciones casi siempre dejan unas pocas células malignas, por lo que los perros suelen recuperarse después de una amputación, pero casi siempre obtienen una recurrencia fatal.

"Están sentados en bombas de tiempo", dijo Mason. En casi todos los casos, las células malignas abandonadas se extendieron a los pulmones y mataron al perro. "Lo que estamos haciendo con la inmunoterapia, es absorbiendo las células cancerosas que no podemos ver", dijo. Hasta el momento, se han registrado seis perros, y su objetivo es reclutar de 9 a 18.

¿Por qué puede sistema inmunitario destruir las células cancerosas sin toda esta ayuda?

Nuestro sistema inmunológico se desarrolla mejor cuando la lucha es contra las células extrañas, dijo el Dr. Jaime Modiano, de la Universidad de Minnesota,  que es al igual que Mason, un veterinario con un doctorado en inmunología. Las células cancerosas son muy similares a nuestras propias células, que pueden ser difíciles para el sistema inmune los reconozcan como invasores.

Sasha y la Dra Nicola Mason
En un paciente dado, canino o humano, las células de cáncer sometidas a su propia versión de la selección natural. Los que evaden el sistema inmunitario sobreviven y proliferan, dijo. Las células cancerosas pueden desarrollar una serie de maniobras evasivas. El reto con la inmunoterapia es estar alrededor de todos esos trucos.

El Dr. Modiano, dice que en otra parte de los ensayos clínicos, están probando nuevas terapias para el cáncer de cerebro y otros tumores malignos que atacan a los caninos y a los humanos. Trabajar con los perros les da información que no pueden conseguir en el estudio de los ratones o las personas, dijo. No hay escasez de los perros con los casos espontáneos, dijo, ya que los ataques de cáncer es aproximadamente uno de cada tres perros.

El estudio de los perros también permite a los investigadores aprender a un ritmo acelerado -, literalmente, en años de perro. Si el tratamiento tiene un perro enfermo terminal que viva durante dos años, eso es como tener un ser humano vivo por 10 ó 15 años.

El Dr.Carl June en el Penn tiene lugar los ensayos clínicos con los perros como una forma de tomar ventaja de una explosión de nuevos enfoques no probados, pero prometedora a la lucha contra el cáncer y para acelerar el proceso de clasificación de los ganadores de los perdedores.

Las terapias inmunes son un buen ejemplo de ello, dijo. "Este es exactamente el tipo de cosa que se debe hacer a un perro", dijo.

No hay otros grandes animales con una rutina de contraer cáncer como los perros y los humanos. Los monos rara vez presentan cáncer de forma espontánea, y muchas personas tienen preocupaciones éticas sobre dar el cáncer a los compañeros primates. Los científicos ven algunas similitudes sorprendentes en la genética y la biología de los perros y los cánceres humanos. Los gatos también están empezando a introducirse en los ensayos clínicos, pero la Dra.Mason dijo que la investigación del perro es más a largo plazo.

Sasha tuvo su primer tratamiento en Penn el martes. Ella se quedará varios días de observación antes de que sus propietarios la lleven de vuelta a Carolina del Norte.

Liliana Ruano dice que entiende los riesgos y beneficios potenciales. "La Dra. Mason pasó mucho tiempo con nosotros para asegurarse de que estuviéramos tranquilos", dijo. En última instancia, ella decidió seguir adelante debido a la posibilidad de extender la vida de Sasha. "Yo no estoy lista para dejarla ir todavía."

July 15, 2012|By Faye Flam, Inquirer Staff Writer - Contact Faye Flam at 215-854-4977, fflam@phillynews.com, or @fayeflam on Twitter. Read her blog at philly.com/evolution.