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| Dr. Martin Childers |
Los
estudios preclínicos muestran que la terapia génica puede mejorar
la fuerza muscular en los pequeños y grandes modelos de animales con
una enfermedad pediátrica congénita fatal conocida como la miopatía
miotubular ligada al cromosoma X. Los resultados, que aparecen en la
edición del 22 de enero de la revista de Ciencia de la Medicina
Traslacional, también demuestran la viabilidad de futuros ensayos
clínicos de terapia génica para esta enfermedad devastadora.
Los
investigadores, con base en la Universidad de Washington, Seattle,
Washington, Généthon, Francia, el Hospital de Niños de Boston, en
Massachusetts y Virginia Polytechnic Institute y la Universidad
Estatal (Virginia Tech), en Blacksburg, Virginia, realizaron el
estudio.
Los científicos descubrieron que ambos ratones y perros
respondieron a partir de una única inyección intravascular de AAV,
producido en Généthon, con una mejora robusta en la fuerza
muscular, la estructura muscular corregida a nivel microscópico, y
la vida prolongada. No se observó ninguna respuesta tóxica o inmune
en los perros.
Estos
resultados demuestran la eficacia de la terapia de reemplazo de genes
para la miopatía miotubular en los modelos de los animales y abren
el camino a un ensayo clínico en pacientes.
Los
niños que nacen con miopatía miotubular ligada al cromosoma X, que
afecta a aproximadamente 1 de cada 50.000 nacimientos de varones,
tienen los músculos esqueléticos muy débiles, provocando que
aparezcan blandos, con dificultades respiratorias severas. La
supervivencia más allá del nacimiento requiere un apoyo intensivo,
incluyendo a menudo la alimentación por sonda y ventilación
mecánica, pero la terapia efectiva no está disponible para los
pacientes, y la mayoría mueren en la infancia.
Alan H.
Beggs, del Hospital de Niños de Boston, co-autor en el papel, ha
estudiado el gen mutado, conocido como MTM1, durante muchos años y
anteriormente mostró que la sustitución de la proteína faltante
miotubularina mejoró eficazmente la capacidad de MTM de los músculos
para contraerse.
Basado
en el trabajo seminal sobre la administración local y sistémica en
un modelo de ratón de la enfermedad realizada por Anna Buj-Bello en
Généthon desde 2009, Martin K. Childers, un profesor de medicina de
rehabilitación y un investigador de la medicina regenerativa en la
Universidad de Washington, trabajó con los grupos Buj-Bello y Beggs.
Ellos
probaron la terapia génica utilizando un vector de adenovirus
ingeniería, creado por Généthon. El vector es un vehículo para la
entrega de un gen MTM1 de reemplazo en las células. Los
investigadores utilizaron dos modelos animales: unos ratones
ingeniados con una mutación MTM1 y los perros que llevan una
mutación genética MTM1 natural. Estos animales mutantes parecen muy
débiles con periodos de vida cortos, similares a los pacientes con
miopatía miotubular.
“Las
implicaciones de los hallazgos preclínicos son extraordinarios para
las enfermedades musculares hereditarias ", dijo Childers,
co-autor principal del artículo, y el co-investigador principal del
estudio." Dos de nuestros perros tratados con la terapia génica
de adenovirus parece casi normal con poco, si alguno, pruebas,
incluso al microscopio, de la enfermedad causada por XLMTM. "
“Estos
resultados son la culminación de cuatro años de investigación y
muestran cómo la terapia génica es eficaz para esta enfermedad
muscular genética ", dijo Buj-Bello." Por fin podemos
imaginar un ensayo clínico en pacientes. Estos resultados son muy
prometedores para futuros ensayos en humanos.”
Robert
W. Grange, Virginia Tech profesora asociada de la nutrición humana,
los alimentos y el ejercicio, y Virginia Tech estudiante graduado de
Jon Doering proporcionado la experiencia para demostrar el dramático
rescate de la función muscular en los perros tratados.
“La
mejora funcional fue verdaderamente notable ", dijo Grange."
Es increíblemente emocionante y humilde poder contribuir a un
proyecto tan significativo. Un verdadero punto culminante de nuestras
carreras "
Este
artículo se basa en los materiales proporcionados por la Universidad
de Washington. El artículo original fue escrito por Kim Blakeley.
ScienceDaily.
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Por: Erik Farina (Psicólogo
Canino, Especialista en Comportamiento Canino)
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