Un
estudio en un Perro ofrece una vía potencial a nuevos tratamientos
para la enfermedad de la distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Ringo,
un Golden Retriever nacido en el 2003 en un criadero de Brasil, no se
le pronosticaba vivir mucho tiempo. Los investigadores los criaron a
él y a sus compañeros de camada para heredar una mutación genética
que causa la distrofia muscular grave. Esperaban que los cachorros
pudieran dar una idea de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una
enfermedad humana intratable y en última instancia fatal causada por
la inactivación del mismo gen.
Pero los
músculos de Ringo no se atrofian al igual que el de sus hermanos de
camada, y los investigadores han determinado ahora el por qué: Ringo
nació con otra mutación que parece haberle protegido de la
enfermedad, según un artículo publicado en Celda1. Los científicos
esperan que mediante el estudio de la mutación de Ringo, que nunca
antes se había relacionado con la distrofia muscular, puedan
encontrar nuevos tratamientos para la enfermedad.
Tanto
como 1 entre 3.500 niños heredan mutaciones que producen una versión
rota de una proteína llamada distrofina, causando la DMD. (La
enfermedad se presenta en los niños debido a que el gen de la
distrofina se encuentra en el cromosoma X, por lo que las niñas
deben heredar dos copias del gen mutado para desarrollar la DMD.) La
proteína ayuda a mantener las fibras musculares juntas, y su
ausencia interrumpe el ciclo regenerativo que reconstruye el tejido
del músculo. Con el tiempo, la grasa y el tejido conjuntivo
reemplazan la masa muscular, y las personas con DMD a menudo se
convierten en dependientes de una silla de ruedas antes de la
adolescencia. Pocos sobreviven más allá de los treinta años.
Casos
especiales
Algunas
hembras de Golden Retriever llevan mutaciones de distrofina que
causan una enfermedad similar cuando se trasmite a los cachorros
machos. Los criadores de perros pueden evitar esto a través de la
detección genética. Pero Mayana Zatz, genetista de la Universidad
de São Paulo, en Brasil, y sus colegas se propusieron juntarse para
criar cachorros con la mutación para modelar la enfermedad humana.
Las
pruebas de ADN confirmaron que Ringo había heredado la mutación de
distrofina, pero no mostró ninguno de los síntomas graves. El caso
de Ringo había desconcertado a Zatz y a su equipo, por lo que
decidió seguir de cerca su vida en el criadero de su laboratorio.
"Tratamos a los perros aquí como niños", dice Zatz.
"Ellos están muy bien cuidados, tienen un lugar para correr,
tienen sol y el aire acondicionado cuando hace calor."
Ringo
demostró ser algo alborotador. "Cuando la gente se deja la
puerta abierta el se postularía y se aparea", dice Zatz. En
total, Ringo engendró 49 cachorros con cuatro hembras diferentes,
"de un apareamiento natural", ella y sus colegas lo cuenta
en un documento. Uno de sus cachorros, Suflair, tampoco nunca
desarrolló la distrofia muscular completa, a pesar de heredar un gen
defectuoso de la distrofina.
“Estos
fueron dos perros muy inusuales, el padre y el hijo, así que
decidimos cartografiar el gen que podría ser el modificador ",
dice Louis Kunkel, genetista del Hospital de Niños de Boston, en
Massachusetts, quien fué el primero que identificó el gen y la
proteína responsable de la DMD en el año 1980. Kunkel se involucró
con Ringo y Suflair cuando una ex estudiante graduada en el
laboratorio de Zatz, Natassia Viera, hizo un post-doctorado en su
laboratorio.
El
Gen Rescatador
El
equipo comparó los genomas de Ringo y Suflair con los de otros
perros Golden Retriever con distrofia muscular y se identificó una
mutación en un gen del desarrollo, Jagged1, que distingue el padre y
el hijo de entre 31 perros gravemente afectados en la misma colonia.
Los músculos de Ringo y su hijo albergaban niveles más altos de la
proteína Jagged1 en comparación con los otros perros afectados.
Cuando los investigadores imitaron este rasgo en un pez cebra que
carecen de distrofina, sino que también protege a los peces de un
desgarramiento muscular y otros síntomas de la distrofia muscular.
Kunkel
dice que el equipo todavía no sabe cómo los niveles más altos de
Jagged1 protegen a los perros de la distrofia muscular. La proteína
es un reproductor en una vía con un papel en muchos aspectos de la
biología, incluyendo el desarrollo y la regeneración muscular. Tal
vez, dice Kunkel, Ringo y Suflair que tienen la mutación Jagged1 les
compensa los problemas de regeneración muscular causados por la
falta de la distrofina. Ahora están buscando fármacos que producen
niveles más altos de Jagged1 en ratones y peces cebra. Pero Kunkel
advierte que será difícil de imitar la biología exacta de los
perros con un fármaco.
Elizabeth
McNally, genetista de la Universidad de Northwestern Feinberg School
of Medicine en Chicago, Illinois, piensa que las mutaciones que
contrarrestan la distrofia muscular podrían apuntar a nuevos
tratamientos, no sólo para la DMD, sino también para otras causas
de la atrofia muscular, incluyendo la vejez. "Me encanta que
saliera del modelo de un perro", dice ella.
Ringo
murió el año pasado con 11 años de edad, dentro de la vida normal
de un Golden Retriever. Con casi 10 años de edad, Suflair está
mostrando su misma edad también. "Suflair puede caminar pero no
puede saltar más", dice Zatz. "Pero él es un perro
viejo."
Por:
Ewen Callaway
Erik Farina Etólogo (Psicolmascot)
erik@psicolmascot.com
