Una
rara enfermedad genética puede estar yendo a los perros. Cerca de
seis de cada 100.000 bebés nacen con miopatía centronuclear, que
debilita los músculos esqueléticos tan severamente que los niños
tienen dificultad para comer y respirar, y con frecuencia mueren
antes de los 18 años de edad.
Ahora, mediante el descubrimiento de
una condición muy similar en los perros, los investigadores disponen
de medios para diagnosticar la enfermedad, desentrañar su
complejidad molecular, y apuntar a nuevos tratamientos.
La
historia comenzó cuando Jocelyn Laporte, un genetista en el
Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular en
Estrasburgo, Francia, descubrió las raíces genéticas de una
extraña forma de miopatía centronuclear que apareció en una
familia turca. Tres hijos, dos de ellos mellizos, nacieron normal.
Después, a la edad de tres años y medio, crecieron progresivamente
y rápidamente enfermaron. (La mayoría de las formas de la
enfermedad no se encienden tan pronto.)
Los
gemelos murieron a la edad de 9 años. Su hermano menor, llegó
recientemente a la misma edad, pero está muy enfermo. Los
investigadores señalan el problema a una mutación en un gen llamado
BIN1, que hace que una proteína pueda ayudar a dar forma al músculo
para que pueda responder a las señales nerviosas para iniciar la
contracción muscular.
Para
saber cómo las mutaciones en este gen podría conducir a
consecuencias tan nefastas, otros investigadores trataron de
modificarla genéticamente en modelos de ratones. Pero eliminando el
gen BIN1 no se ha logrado recrear la enfermedad en los ratones, por
lo que los investigadores tuvieron que buscar en otro lugar.
Introduciéndola
en los perros
El
equipo de Laporte se unió con el genetista y veterinario Laurent
Tiret, en la Escuela de Medicina Veterinaria de Alfort, en París,
para explotar una red de veterinarios en los Estados Unidos, Reino
Unido, Canadá, Australia y Francia. La idea consistía en localizar
y analizar los perros que habían adquirido de forma espontánea una
condición similar. Debido a su mayor esperanza de vida y el tamaño
más grande, los perros podrían ser el modelo de cómo la enfermedad
progresa y puede responder a las nuevas terapias.
Utilizando los
registros veterinarios y las biopsias musculares, los investigadores
encontraron cinco perros con características que imitaban los
síntomas humanos. Los animales mostraron primero problemas a la edad
de los 6 meses, por ejemplo, el colapso después del ejercicio debido
a la debilidad muscular. Las biopsias de su tejido muscular también
parecían similares a las de los niños afectados.
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La
secuenciación de genes confirmó que los animales llevaban una
mutación de ADN análoga a la que se ve en los seres humanos, que
elimina una gran parte del gen BIN1, conocido como el exón 11. El
hallazgo de los perros con un defecto similar que desarrolló
síntomas similares fue clave para confirmar que el BIN1 es, de
hecho, el culpable de la enfermedad humana, dice Laporte.
Posteriormente,
el equipo abordó la cuestión de cómo la mutación BIN1 causa tal
devastación. El uso de las herramientas genómicas, los estudios en
las células y los análisis de las biopsias, los investigadores
demostraron que el problema se cierne alrededor de la formación de
los túbulos T, profundamente en las fibras musculares. Estas son
parte de una estructura muscular llamada tríada que ayuda a
convertir los estímulos eléctricos de las células nerviosas en el
movimiento muscular mecánico.
Cuando
los túbulos T se convierten poco a poco defectuosos, debido a la
mutación, los músculos no pueden recibir el estímulo eléctrico
adecuadamente para contraerse, dando lugar a síntomas devastadores.
Primero viene el dolor muscular durante el ejercicio y los problemas
para caminar, entonces la debilidad en los músculos que controlan el
movimiento ocular, y con el tiempo problemas con la respiración. Con
el uso de los perros, los investigadores correlacionaron la
destrucción de los túbulos a este tipo de síntomas, presentando el
informe de este mes en una revista de Genética.
En
el futuro, los perros seguirán siendo fundamentales para desentrañar
esta enfermedad, dice Tiret. Además del Dogo Aleman, los
investigadores, incluyendo Laporte, han encontrado en el Labrador
Retriever que llevan otras dos mutaciones genéticas que causan
diferentes formas de miopatía centronuclear recesivo, una ligada al
cromosoma 2 y otra para el cromosoma X. Los investigadores han criado
los animales en dos colonias. Pudiendo ser utilizados para estudiar
la progresión natural de las enfermedades y también para probar
nuevos tratamientos, como la terapia génica. De hecho, los
tratamientos que ya están mostrando promesas en los perros, la
mejora de fuerza en las piernas y la función del diafragma durante
la respiración, allanando el camino para los ensayos clínicos en
humanos.
Los
perros reciben alrededor de un enorme obstáculo que los ratones, el
pez cebra y otros organismos presentes cuando los investigadores
trataron de recapitular la enfermedad humana. A menudo, los animales
más pequeños expresan la anormalidad genética muy diferente de los
humanos, dice el científico y pediátrica neurólogo James Dowling
de la Universidad de Michigan, Ann Arbor, que estudia las miopatías
y sus causas genéticas en niños y pez cebra. "El hecho de que
el modelo de perro parece muy fielmente recapitular la enfermedad
clínica es realmente muy revelador", dice. "Algo que
interviene allí tendrían una muy buena oportunidad de trabajo en
los pacientes."
"Gracias
a la comparación genómica, se está entendiendo finalmente que los
perros y los seres humanos se enferman de la misma manera y pueden
ser tratados de la misma manera", dice Tiret. "Los perros
nos ayudan y les ayudamos." Por: Trisha.
Copyright © Por:
Erik Farina, Psicólogo Canino y Adiestrador Profesional
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